2017年10月10日，《Blood》杂志刊登的研究结果显示，每天服用1200mg的venetoclax单药，可以治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，特别是有t(11;14)染色体异常、BCL-2表达水平高的患者。
Venetoclax是口服、选择性BCL-2抑制剂，可以诱导多发性骨髓瘤细胞死亡。相对于BCL-XL和MCL-1，venetoclax对存在t(11;14)染色体异常，BCL-2表达水平高的MM效果好。
研究者进行I期研究探索venetoclax单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的使用剂量及效果。剂量递升组纳入30名患者，venetoclax治疗剂量分别为300mg、600mg、900mg、1200mg。固定剂量组纳入36名患者，venetoclax治疗剂量为1200mg。治疗期间可以加用地塞米松治疗。
入组患者既往接受治疗中位次数为5次，有61%的患者对硼替佐米和来那度胺双重耐药，有41%的患者存在t(11;14)染色体异常。
安全性方面，常见的不良事件为轻度的胃肠道症状，如恶心47%、腹泻36%、呕吐21%。常见的3级或4级不良事件为血细胞减少，如血小板减少32%、中性粒细胞减少27%、贫血23%、白细胞减少23%。
总缓解率（ORR）为21%（14/66）,15%评为非常好的部分缓解（≥VGPR）。有t(11;14)染色体异常的患者中，缓解率达到86%（12/14）。在这个人群中ORR为40%，非常好的部分缓解为27%。生物标记物分析强调了venetoclax治疗缓解率与mRNA的BCL2:BCL2L1和BCL2:MCL1高表达有关。
研究者认为，每天服用1200mg的venetoclax单药，可以治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，特别是有t(11;14)染色体异常、BCL-2表达水平高的患者。
参考文献
Kumar S, Kaufman JL, Gasparetto C, et al. Efficacy of venetoclax as targeted therapy for relapsed/refractory t(11;14) multiple myeloma. Blood. 2017 Oct 10. pii: blood-2017-06-788786. doi: 10.1182/blood-2017-06-788786. [Epub ahead of print]
